在降血脂藥物治療領域，近年來在他汀藥物之外，一類新型藥物已經逐漸在臨床上站穩腳跟，成爲了很多有降血脂需求人群的新選擇，它就是PCSK9抑制劑類藥物。特別是單獨使用他汀血脂不能達標的重度高脂血症患者，以及即使服用低劑量他汀也不能耐受，又需要降血脂控制心血管風險的人群，PCSK9抑制劑類藥物以其高效的降脂作用和良好的安全性，成爲了很多人聯合用藥和單獨用藥的新用藥選擇。

對于PCSK9抑制劑類藥物，目前在國內已經上市的藥物，已經有4種了，他們分別是依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗和英克司蘭，這4個藥物的作用靶點都是通過抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體的結合，從而減少PCSK9對低密度脂蛋白受體的分解，提升低密度脂蛋白受體的數量，使肝髒分解多余低密度脂蛋白膽固醇的能力增加，從而降低低密度脂蛋白膽固醇的作用。

相比他汀類藥物，PCSK9抑制劑的降脂作用更爲強效，臨床數據表明，PCSK9抑制劑的對于低密度脂蛋白膽固醇的降低效果可達50%以上！除了能夠高效降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以外，PCSK9抑制劑對于降低甘油三酯、脂蛋白a等其他“壞血脂”，也有著一定的額外獲益，因此，在調節綜合血脂譜方面，也有著一定的優勢，于此同時，此類藥物導致轉氨酶升高、肌肉痛、血糖升高等他汀常見不良反應幾率，也遠低于他汀類藥物。

對于這4個已經上市的PCSK9抑制劑類藥物，他們之間又有哪些異同點，用藥又有哪些注意事項呢？今天的這篇科普，就來和大家聊一下這方面的話題。

雖然同樣是作用于PCSK9，減少低密度脂蛋白受體降解，從而達到減低血脂的作用，但依洛尤單抗、托萊西單抗等單克隆抗體藥物的作用機理是抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體的結合，從而達到更強的血脂清除能力，從而降低血脂。

英克司蘭則不一樣，它是一種雙鏈的小幹擾核酸（siRNA）藥物，該藥物能夠直接降解PCSK9中的mRNA，從而阻斷PCSK9的合成，比起單抗類藥物，它的作用在更前端，同樣實現了增強肝髒脂質代謝能力，降低血脂的作用。

上述的3個單克隆抗體類藥物，都可以被稱作“月制劑”，其中依洛尤單抗可以每2周注射一次或每月注射一次，而阿利西尤單抗則需要每兩周注射一次，托萊西單抗是國産的PCSK9抑制劑類新藥，臨床數據支持每2周、4周或6周注射，相比前面的兩類進口藥物，用藥方式更靈活。

英克司蘭的給藥頻次則更低，可以被稱作“年制劑”，這個藥物在初次給藥後3個月時給藥一次，之後只需要每半年給藥一次，大大減少了用藥頻次，進一步提高了用藥的便捷性和依從性。

目前這4個藥物的用藥用藥經濟性也有較大的差異性，這種差異一方面是藥物本身的差異造成的，另一方面與是否進入醫保也有很大關系。

依洛尤單抗和阿利西尤單抗已經通過國家醫保局的醫保談判進入了醫保目錄，原來高達1000多元一針的價格，在進入醫保後價格已經降到了300元左右，按照這樣的價格計算，患者的年費用需要7000元左右，加上醫保報銷部分，患者自付比例只有一兩千元，可以說經濟性已經很不錯了。

而托萊西單抗目前尚未進入醫保，它的年治療費用大約在13000元左右，6月底國家醫保局已經啓動了新一輪醫保談判，相信托萊西單抗通過醫保談判進入醫保的可能性還是很大的，而且價位應該不會高于它的兩個“老前輩”。

英克司蘭每半年注射一次的用藥方式，帶來的也是更高的藥物售價，該藥物在國內每支的定價是1萬元左右，也就是說每年兩針的藥費在2萬元左右，還是比較高昂的，不過此次的醫保談判估計英克司蘭也會加入，但是否能夠成功進入醫保，還是未知數。

PCSK9抑制劑的3個單克隆抗體藥物，作爲蛋白質類藥物，其貯藏條件要求還是比較高的，通常需要再冷藏條件下（2到8℃），避光保存，如果沒有冷藏條件的，此類藥物在室溫條件下（25℃）最多能夠保存30天，這個時間可以累積，但總體上不應超過30天，所以一般情況下，還是盡量的冷藏保存爲宜。

相比之下，英克司蘭則和它們不同，一般該藥物可貯存在不超過25℃的環境中，但需要注意的是，作爲小幹擾RNA藥物，英克司蘭不易冷藏保存，過低的溫度會破壞藥物的RNA結構，降低藥效，所以對于藥物的保存來說，並不是溫度越低越好，適合藥物特性的合理溫度儲存，是值得注意的用藥事項。

這4個藥物都是皮下注射給藥的藥物，因此最常見的不良反應都有注射部位紅腫、淤青、疼痛、皮疹等，對于單抗類的PCSK9抑制劑類藥物，除了注射部位不良反應外，還需要注意上呼吸道感染，肌肉痛，過敏，血壓升高等不良反應風險；相比這些藥物，英克司蘭給藥頻率更低，注射部位不良反應之外的其他不良反應風險也較低。

很多朋友關心肝腎功能不全人群，對于此類藥物的使用情況，簡單來爲大家介紹一下。

對于腎功能不全患者來說，依洛尤單抗的臨床數據比較充分，各類腎功能不全患者，均無需調整劑量，而阿利西尤單抗和托萊西單抗對于輕中度腎功能不全者無需調整劑量，重度腎功不全患者缺乏臨床數據；英克司蘭對于各類腎功能不全的患者也無需調整劑量，但對于需透析的患者，給藥後72小時內不應進行血液透析。

對于肝功能不全患者，這4類藥物輕中度肝功能不全患者無需調整劑量，而重度肝功能不全患者則應慎用。