很久沒有新上市的創新藥企業了，創新藥企的學習筆記又不能停，我已經有些等不及了。

這個周末分享華昊中天的招股書閱讀筆記，補充微管抑制劑方面的知識，總結放在最後面。

一、公司介紹

華昊中天是一家專注于腫瘤治療領域的創新藥企業，致力于獲得具備高臨床價值及較強可拓展性的First-in-class（同類首創）和Best-in-class（同類最佳）的抗腫瘤創新藥。

公司的核心産品優替德隆是通過基因工程微生物發酵生産的新一代微管抑制劑，具備廣譜抗腫瘤活性，對多藥耐藥的實體瘤依然有效。

除了優替德隆外，公司針對優替德隆新適應症以及新輔助治療的臨床試驗也在進行中，具體如下：

二、産品介紹

（一）基本情況

優替德隆注射液是首個且唯一由境內企業自主開發的微管抑制劑國家1類創新藥，被納入NMPA優先審評審批程序，2021年3月獲批上市。

臨床研究表明，對于既往蒽環類和紫杉類治療失敗的複發或轉移性乳腺癌患者，較卡培他濱對照組，優替德隆聯合治療組無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著延長，客觀緩解率（ORR）也顯著提高。

《CSCO乳腺癌診療指南（2022版）》中將“優替德隆+卡培他濱”的聯合化療方案納入I級推薦，國家衛生健康委辦公廳發布的《乳腺癌診療指南（2022版）》亦將優替德隆納入晚期乳腺癌常用化療藥物目錄。

（二）作用機理

微管是真核生物細胞的基本組織成分，主要以胞質微管形式存在于細胞質中，通過其亞單位的解聚和聚合可形成紡錘體，參與細胞的有絲分裂。微管蛋白與微管之間的動態平衡在細胞的生長和有絲分裂中發揮著重要的作用。

微管抑制劑通過增加微管聚合的穩定性並抑制其解聚（主要包括紫杉烷類藥物、埃坡黴素類藥物等）或促使微管解聚並抑制其聚合（主要包括長春堿類藥物、艾立布林等）來影響微管的作用，使細胞在有絲分裂時不能形成紡錘體，細胞周期停滯，導致細胞凋亡，從而發揮抗腫瘤作用。

優替德隆作爲新一代微管抑制劑，其分子靶點爲β-微管蛋白，通過與β-微管蛋白亞單位結合，誘導和促進微管蛋白的聚合，抑制微管解聚，從而阻斷細胞的有絲分裂，抑制腫瘤的生長。

（三）臨床試驗

關于優替德隆注射液的臨床前研究包括藥效學研究、藥代動力學、毒理學評價，經試驗後均表現良好的臨床前研究效果。

這裏再總結優替德隆的臨床試驗效果如下：

三、行業信息

（一）微管抑制劑

化療藥物爲廣譜性抗腫瘤藥物，按其作用原理可分爲六類，其中以紫杉醇爲代表的微管抑制劑類化療藥物在臨床治療中顯示了良好的治療效果。

微管抑制劑代表性藥物包括紫杉醇類、長春花生物堿類等，其中紫杉醇類被認爲是目前已知的最有效的天然來源抗腫瘤化療藥物之一，對乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、食管癌等癌種療效顯著。

中國微管抑制劑市場由2017年的93億元，增長到2021年的111億元，複合增長率4.5%，預計2025年將達到151億元，2030年將達到202億元。

（二）乳腺癌治療

關于乳腺癌的治療方法，我在《益方生物招股書閱讀筆記》總結了市場空間和治療方案，主要是根據雌激素受體（ER）和人類表皮生長因子受體2（HER2）的表型劃分，具體的治療方案如下：

乳腺癌的早期輔助和新輔助治療主要分爲內分泌治療、抗HER2治療和化療，化療藥物是早期乳腺癌治療的重要手段，在臨床中療效顯著。推薦的化療藥物包括蒽環類、紫杉類、抗代謝類藥物等。

四、競爭情況

（一）市場競品

目前中國獲批上市的微管抑制劑代表性藥物共11款，由于化療藥物新藥研發難度較高，近10年來僅有兩款微管抑制劑類創新藥于境內上市。

其中艾立布林2010年于美國已上市，優替德隆注射液是NMPA批准的首個且唯一由境內企業自主開發的微管抑制劑國家1類創新藥。

紅色框內的産品是公司優替德隆注射液的競品，均可用于治療乳腺癌。目前國內主要在研的臨床III期創新型分子微管抑制劑類化療藥物僅兩款，分別由賽諾菲及萬春布林研發，用于前列腺癌和非小細胞肺癌。

（二）競爭優勢

乳腺癌治療藥物企業及代表性藥物主要包括百時美施貴寶（伊沙匹隆）、衛材藥業（艾立布林）、恒瑞醫藥（白蛋白紫杉醇）、綠葉制藥（注射用紫杉醇脂質體）、石藥集團（注射用紫杉醇白蛋白結合型）、齊魯制藥（注射用紫杉醇白蛋白結合型）、上海誼衆（注射用紫杉醇聚合物膠束）。

公司聚焦于腫瘤疾病領域，自主研發具有創新性的天然抗腫瘤藥物，優替德隆注射液被納入NMPA優先審評審批品種，尚未獲批上市即被納入《CSCO乳腺癌診療指南（2020版）》。

公司的優替德隆注射液是近10年來中國、美國、日本、歐洲及澳洲等地唯一獲批的新型分子結構的微管抑制劑化療創新藥。

五、總結

最後做個總結，簡單談談對華昊中天上市審核的看法，這裏有後視找理由的嫌疑。

優替德隆能夠入選《CSCO乳腺癌診療指南（2022版）》，說明其優異的臨床試驗結果，具有一定的臨床價值，但上市是個綜合性的審核。

國內乳腺癌治療藥物競爭激烈，多西他賽注射液、紫杉醇注射液、長春瑞濱注射液等競品上市較早，市場根基穩定，並且已經納入醫保目錄，而優替德隆注射液2023年1月才正式納入醫保目錄，導致2022年市場推廣情況不及預期，這在上市審核的節骨眼上顯得不給力。

從乳腺癌治療藥物來看，聯合卡培他濱的治療方法，總有一種依賴于卡培他濱而發揮作用的感覺，當然上海誼衆的紫杉醇膠束也是聯合順鉑使用，但紫杉醇早已經證明了自己。

再一個隱憂是公司産品用于既往蒽環類和紫杉類治療失敗的複發或轉移性乳腺癌患者，而此時的患者已經身心俱疲，經曆了一次治療失敗，再折騰一遍化療的話，身體、心理和錢包可能會受不了。