依帕司他是一種用于治療糖尿病並發症的藥物，主要用于治療糖尿病性周圍神經病變，糖尿病眼病、糖尿病足等，臨床研究表明依帕司他的使用可以減少山梨醇的積累，從而保護神經細胞，減輕糖尿病神經病變的症狀，今天和大家聊一聊這款糖尿病患者經常服用的藥物。

60多歲的王阿姨是一名2型糖尿病患者，病程有十多年，平時也在長期口服降糖藥，但是並沒有規範測量，所以她也不清楚血糖到底控制的怎麽樣。半年前，王阿姨感覺自己的雙下肢開始變得沒有力氣，走路走不動，而且腳底板老是感覺麻木、刺痛，踩到地面就和踩棉花一樣，有一次差點因爲走不穩而摔倒，于是她連忙來到醫院進行檢查。

醫生爲其完善了相關檢查，結果發現王阿姨的血糖控制很差，糖化血紅蛋白高達9.6%，餐後血糖也有15mmol/L，而且下肢肌電圖提示雙側下肢末端的大面積神經損傷，最終診斷爲2型糖尿病伴糖尿病神經病變，並且第一時間爲其調整了用藥方案，從口服降糖藥改爲了注射胰島素，同時開了一種叫做依帕司他的藥，王阿姨以前沒有吃過，于是連忙詢問這是什麽藥物。醫生解釋道依帕司他是一種治療糖尿病神經病變的一線藥物，它可以有效的保護末梢神經，減輕肢體的麻木、疼痛、放電感等，可以有效防止病情加重，但是服藥期間可能有不良反應，建議王阿姨服用一段時間後複查。王阿姨聽罷後就按照醫生囑咐用藥，血糖水平逐漸好轉，下肢的乏力、麻木也明顯減輕了。

糖尿病神經病變是糖尿病患者中最常見的並發症之一，流行病學研究表明約50%的糖尿病患者會在其病程中出現周圍神經病變，其發病率與糖尿病的病程和血糖控制水平密切相關。大多數糖尿病神經病變的患者多表現爲四肢末端的感覺減退、麻木、刺痛或灼燒感，但伴隨著神經損傷的加重，患者會逐漸出現肌肉無力和萎縮，嚴重時甚至出現自主神經功能障礙，如心律失常、排尿困難等，因此積極治療糖尿病神經病變對于改善糖尿病患者的生活質量是非常重要的。

目前對于糖尿病神經病變的發病機制尚不明確，臨床研究表明其與毒性損害、血管損傷、神經元凋亡等多重機制相關。

1. 高血糖激活多元醇途徑

病理研究表明長期的高血糖水平會激活體內的多元醇途徑，導致細胞內的葡萄糖轉化爲山梨醇，高濃度的山梨醇的積累會導致細胞內滲透壓的變化，從而引起神經細胞細胞出現水腫和功能障礙，並且同使神經細胞更容易受到氧化應激的損害，最終導致神經組織出現損傷。

2. 蛋白質非酶糖化反應

高血糖還可引起蛋白質的非酶糖化反應生成晚期糖基化終産物，這種産物可以通過與其受體結合，激活細胞內的氧化應激和炎症反應，導致神經細胞損傷，同時影響神經的再生和修複，導致神經出現不可逆性損傷。

3. 氧化應激

高血糖可以通過增加線粒體電子傳遞鏈的活性，産生過量的活性氧，進而引起劇烈的氧化應激反應，這類反應增加不僅直接損傷神經細胞膜脂質、蛋白質和DNA，同時還可以通過激活多種信號通路，引發炎症反應和細胞凋亡，進一步加重神經損傷。

4. 血管病變

糖尿病患者常伴有神經和血管的雙重改變，其中特別是對于末端的微血管損傷明顯，導致末端神經的血供明顯減少，這會造成神經組織出現缺血缺氧，使神經細胞代謝異常和損傷加重。

5. 炎症反應

高血糖狀態可激活體內的炎症反應，導致多種炎症因子和趨化因子的合成和表達增加，這些炎症因子通過激活炎症細胞和信號通路，引發神經細胞的炎症反應和損傷。

依帕司他的本質是一種特異性的醛糖還原酶抑制劑，是臨床治療糖尿病性周圍神經病變的一線藥物，臨床研究表明其可以有效保護周圍神經的結構和功能，減輕麻木、乏力、疼痛等多種臨床症狀。

依帕司他對于神經組織的保護作用較爲複雜，具體表現在以下幾個方面。

1、減少山梨醇的産生

藥理學研究表明依帕司他可以通過抑制醛糖還原酶的活性，減少山梨醇的生成，從而降低其在神經細胞內的積累，減輕細胞水腫和氧化應激，保護神經組織的結構和功能不受損傷，同時可以降低高血糖狀態對于神經組織的損害。

2、減少果糖的生成

依帕司他可以通過減少山梨醇脫氫酶活性，降低果糖的生成，進一步降低高濃度果糖的累積造成神經損傷，從而有效地保護神經細胞，改善糖尿病患者的神經病變症狀。

3、抗炎、抗氧化作用

依帕司他還具有一定的抗炎、抗氧化作用，能夠抑制多種炎性因子的生成，同時降低過氧化物的濃度，減少氧化應激反應和炎症反應對神經細胞的損害。

4、改善微循環狀態

藥理學研究表明依帕司他具有擴張微血管的作用，可以改善末端供血，減輕神經組織缺血缺氧的狀態，減少神經細胞的凋亡，對于糖尿病的神經病變和血管病變都具有一定的治療作用。

依帕司他的吸收迅速，生物利用度較高，服藥後1-2小時內即可發揮明顯藥效；其次，依帕司他主要在肝髒中代謝，主要通過氧化、還原和結合反應生成代謝産物，並且通尿液排出體外，因此其對于肝腎功能具有一定的影響，長期服用必須監測肝腎功能變化；最後，依帕司他的半衰期較短，約爲1-2小時，因此每日需要多次服用的藥物才能穩定藥效。

糖尿病神經病變是一種慢性病變，患者往往病程較長並且容易反複發作，那麽2型糖尿病的患者可以長期口服依帕司他嗎？答案是可以長期口服，但是需要配合其他藥物，同時還要注意長期服用可能的不良反應。

糖尿病神經病變的發生與控制與患者自身的血糖水平具有密切關系，因此對于已經存在糖尿病神經病變的患者而言，可以在規範的降糖方案下長期服用依帕司他，從而在控制血糖的同時保護周圍神經。

但需要注意的是長期口服依帕司他可能引起肝功能異常，因此建議在治療開始的前幾個月內每月監測一次，隨後每3至6個月檢查一次，若發現肝功能異常，應及時調整用藥方案或停藥。

其次，由于依帕司他僅能用于糖尿病並發症的治療，但其本身並不直接降低血糖，因此患者仍需嚴格控制血糖，通過飲食、運動和其他降糖藥物來管理糖尿病。

最後，糖尿病神經病變的患者除了服用依帕司他以外，還需要聯用營養神經、改善循環等藥物，如甲钴胺、維生素B1、地奧司明等，通過多重途徑來修複和改善損傷的神經組織。

依帕司他作爲糖尿病患者常用的藥物之一，其本身的安全性較好，但是由于其對于肝腎功能具有依賴性，因此如果使用不規範依然會造成肝腎功能損傷，因此建議有需要的患者在醫生指導下規範服用，科學服用依帕司他注意5點。

1、注意藥物的服用劑量和方法

依帕司他的常規服用劑量爲每次50mg，每日3次，病情較重的患者可以增加至每次100mg，每日3次，但要注意的是每日總劑量不宜超過300mg。

其次，飲食容易對依帕司他的藥效造成影響，因此建議飯前服用。

最後，依帕司他主要通過尿液排出，其代謝産物爲紅褐色，因此服用期間患者的尿液會出現紅褐色，這其實是服藥後的正常反應。

2、注意藥物的不良反應

服用依帕司他最常見的不良反應是胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、惡心等，大多數不需要特殊處理；其次，少數患者會出現中樞神經系統不良反應，如頭暈、乏力等，多建議服藥初期；第三，極少數患者服用後會出現皮疹、水腫等過敏反應，這類患者不宜服用；最後，長期口服依帕司他可能導致肝腎功能損傷，因此必須規律監測肝腎功能變化，發現肝腎功能損傷則需要立刻停藥，並給予對症處理。

3、注意特殊人群用藥安全

依帕司他具有致畸作用，因此孕婦喝哺乳期女性禁用；未成年禁用，安全性未知；老年人需要從低劑量使用，並且規律監測肝腎功能；肝腎功能不全患者慎用；藥物過敏者禁用。

4、注意與降糖藥物聯合使用

糖尿病患者如果血糖控制不佳，單純使用依帕司他的療效較差，因此依帕司他必須與規範化的降糖方案聯用，從而才能發揮明顯的保護神經的作用。

5、注意與營養神經、改善循環藥物聯用

雖然依帕司他可以保護神經，但是其本身並不具有明顯的營養神經作用，需要與甲钴胺、維生素B1、腺苷钴胺等營養神經的藥物聯用，從而發揮明顯的修複神經作用；其次，改善微循環也是質量糖尿病神經病變的重要原則，因此臨床上依帕司他可以與羟苯磺酸鈣、硫辛酸、地奧司明等改善循環的藥物聯用。

依帕司他作爲一種有效的醛糖還原酶抑制劑，適合長期用于糖尿病性周圍神經病變的治療，但是長期服用依帕司他需要定期監測肝功能和血糖水平，並且注意可能出現的不良反應；其次，依帕司他一定要在規範的降糖方案的基礎上使用，同時配合營養神經、改善循環的藥物，從而達到對于神經組織的多途徑保護。