光武帝平定了山東後，准備西征蜀地。蜀地大將軍公孫述自覺羽翼豐滿，便擅自稱帝，脫離了漢朝。而要攻打蜀地，必須得從隴地經過，隴西的隗囂自從投降漢朝後，被封爲西州大將軍。他向兩方派人試探，要不要支持光武帝的征伐，一時舉棋不定。

被隗囂派往屬地的鄭興原本與公孫述相識,他到了成都後,以爲公孫述一定會好好款待並拉攏他，誰知公孫述一番客套後，便打發他居住在客館。鄭興倍受到冷落，非常氣憤，第二天一早就趕回到西州對隗囂說：“公孫述井蛙之見，不足爲謀，我們不如聽命于劉秀，他畢竟是大漢正宗。”

光武帝這邊倒是款待了鄭興的來訪，並常常與他一同出遊。後又派太中大夫來歙拿著符節，護送鄭興回隴右。隗囂爲了取信于劉秀，還把兒子送去了洛陽。

不久，隗囂迎來了來歙的回訪，說光武帝打算平定蜀地，希望他也能出兵配合。來歙看隗囂不情不願，于是說：“朝廷以爲你知時勢，認大體，才將玺書傳示給你。你現猶豫不決，忠信何在?”

隗囂一時拿不定主意，被來歙譏諷了幾句，一時很上頭。隗囂一氣之下，打了征伐漢軍一個埋伏。漢軍毫無准備，被打得丟盔卸甲。幸虧潰逃路上得到馬武相助，才打退了隗囂。自此兩方翻臉，隗囂也只有一條道走到黑了。

劉秀命中郎將來歙率領兩千精兵，偷偷伐山開路，突襲略陽。一切進行的相當隱蔽，守將金梁猝不及防，聽到城外人聲鼎沸，鼓聲大作時，已經爲時過晚。被剛剛攀上城樓的漢兵所殺。隗囂聞訊大驚，不知漢軍何以如此神速，一開戰就失去了略陽。

隗囂氣得舉重兵圍攻略陽，漢軍見敵衆我寡，便堅守城池，並向長安請求援兵。隗囂心急如焚，伐木築堤，決水灌城，費盡了心思。可來歙就是堅守不出，誓死守城。最後等來了光武帝的親征，隗囂知道不敵，只好退回天水。

正當光武帝調度各軍，准備即日平定隗囂之時。忽然接到朝中書信，說颍川盜賊四起，京師騷動，請陛下速回洛陽。劉秀只得先回洛陽平亂，留下吳漢、岑彭燈繼續攻城。

隗囂的幾座主要城池都被漢軍圍困。甚至築起上遊的土壩，准備水淹隗囂。就在隗囂焦慮不堪時，漢軍突然遭到夜襲。原來是隗囂的手下王元去蜀軍那邊借來五千兵馬，人雖不多，卻收到了突防的奇效。可隗囂因過于勞頓，大病一場，很快就歸西了。手下人馬全部投靠了在蜀稱帝的公孫述。

進攻蜀地，岑彭主張用水軍，武漢反對。劉秀最後聽從了岑彭的建議，岑彭手下偏將魯奇首當其沖，率領水兵三千，直逼敵方浮橋，碰巧迎來東風，魯奇的船隊有如天助，順勢快速前進。

待蜀兵發現後，已經來不及。魯奇率領將士借助風力，采用火攻。士兵點燃火把，扔到橋上。那橋樓本是木頭修造的，一經點燃便迅速燃燒起來。濃煙烈焰擋住了蜀兵的視線，再加上岑彭等率領衆艦弓弩齊射，漢軍所向披靡，蜀兵淹死了幾千人。

爲了止住戰況的頹勢，公孫述拿出了他的另一陰毒手段。他豢養了幾位金科式的頂尖刺客，就在漢軍不斷告捷的喜悅中，兩位主帥來歙和岑彭都被刺客暗殺了。此類斬首之行實屬罕見，失去兩員大將，讓劉秀悲痛欲絕，決定要對蜀地叛軍下死手。

被激怒的吳漢不聽勸告，孤軍深入，直接攻到了成都城下。公孫述十分恐懼，他散盡家財，招募了五千死士，敢死隊領頭，對吳漢進行了瘋狂反撲。吳漢再次中了王元的計，被前後夾擊，自己被逼入河中，險些喪命。

公孫述知道自己已退無可退，親自披挂上陣，追殺吳漢。沒想到吳漢還留有一精銳後備隊，從隱蔽處突然殺到了公孫述的戰車前。主將高午持槊急進，一槍刺入公孫述的胸膛，公孫述疼痛難忍，跌倒在戰車上。他的左右護兵拼死相救，撤回成都城中。

公孫述負重傷後，戰場局面立刻反轉。漢軍士氣大振，全線反擊。蜀軍被攔腰斬斷，漢軍的援軍又及時趕到，五千死士全部陣亡。剩下的投降了漢軍。

蜀軍副帥延岑進城見公孫述時，公孫述已兩度昏迷，經延岑喚醒，勉強睜眼一看，不禁淚下，挨到晚上便去世了。抵達成都的漢軍越來越多，延岑覺得自己勢單力孤，無力抵抗，只得開城投降。

吳漢帶著後續增援的漢軍進入城中，將公孫述的家人全部殺死，並處斬了延岑，又把公孫述的宮室付諸一炬。光武帝聞報吳漢屠城，派人斥責了吳漢，至此蜀地被徹底平定。（本集結束）

注：本篇的插圖並非原創，而是根據戴銳畫的小人書改畫縮編而來的