在中國，乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，發病率位居女性惡性腫瘤之首。有研究表明30%以上的人類腫瘤中存在HER2基因的擴增/過度表達（如乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、輸卵管癌、胃癌和前列腺癌等）；其中20%－30%的原發性浸潤性乳腺癌有HER2基因的擴增/過度表達。
4月2日，阿斯利康和第一三共datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品許可申請（BLA）已在美國受理，用于治療不可切除或轉移性激素受體（HR）陽性、HER2陰性的乳腺癌成人患者，這些患者既往接受過不可切除或轉移性疾病的全身治療。美國食品和藥物管理局（FDA）對其監管決定采取行動的日期是處方藥用戶費用法案日期，是在2025年第一季度。
此次BLA得到了3期 TROPION-Breast01試驗（NCT05104866）結果的支持。根據2023年歐洲腫瘤內科學會年會上公布的數據，與研究者選擇的化療相比，Dato-DXd將疾病進展或死亡的風險降低了37%。Dato-DXd和化療的確認客觀緩解率（ORR）分別爲36.4%和22.9%。
無進展生存期（PFS）研究結果在2023年聖安東尼奧乳腺癌研討會上公布。接受Dato-DXd治療的患者的中位無進展生存期（PFS）爲6.9個月，而接受化療的患者爲4.9個月。
關于datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）
Datopotamab deruxtecan 是由阿斯利康和第一三共聯合開發的一款獨特設計的靶向TROP2 並搭載DXd載荷的抗體藥物偶聯物（ADC）。
2024年2月，美國食品藥物監督管理局(FDA)接受了datopotamab deruxtecan用于治療既往接受過全身治療的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的生物制品許可申請。目標日期爲2024第四季度。
Enhertu（DS-8201）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）均爲第一三共采用DXd ADC技術開發的新一代ADC藥物。
關于Enhertu（DS-8201）
DS-8201（商品名Enhertu,通用名：fam-Trastuzumab Deruxtecan）于2023年2月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。大名鼎鼎的DS8201終于在中國首次獲批上市，同時也有了響當當的中文大名-優赫得！
此次獲批是基于 DESTINY-Breast03 的3期試驗 (NCT03529110) 的結果。結果顯示：在2018年7月20日至2020年6月23日期間，699名患者進行了資格篩選，其中524名患者入組並隨機分配接受DS-8201(n=261)或T-DM1（Kadcyla）(n=263)。DS-8201組的中位研究隨訪時間爲28.4個月，T-DM1（Kadcyla）組的中位隨訪時間爲26.5個月。
無進展生存期：DS-8201組中位無進展生存期爲28.8個月，T-DM1組爲6.8個月。DS-8201組12個月無進展生存率爲75.2%，T-DM1組爲33.9%。DS-8201組24個月無進展生存率爲53.7，T-DM1組爲26.4%。
生存率：12個月時，DS-8201組的總生存率爲94.1%，T-DM1組的總生存率爲86.0%。DS-8201組24個月的總生存率爲77.4%，T-DM1組爲69.9%。
緩解率：客觀緩解率分別爲79%和35%；DS-8201組中，55例(21%)患者完全緩解，150例(57%)患者部分緩解，而T-DM1組中有25例(10%)患者完全緩解，67例(25%)患者部分緩解。盲法獨立中心評價的中位緩解持續時間爲DS-8201組爲36.6個月，T-DM1組爲23.8個月。
總體而言，ADC藥物研究熱度日益高漲，技術也已經得到了改進。近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌症患者。
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參考資料
1. FDA Accepts BLA for Dato-DXd in HR+/HER2– Breast Cancer (targetedonc.com)
2. Datopotamab deruxtecan significantly extended progression-free survival vs. chemotherapy in patients with HR-positive, HER2-low or negative breast cancer in TROPION-Breast01 Phase III trial (astrazeneca.com)
3.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial - The Lancet
