DS-8201（商品名Enhertu,通用名：fam-Trastuzumab Deruxtecan）可以說是業內最爲熟識的ADC藥物。T-DXd（德曲妥珠單抗，DS-8201）是一款備受矚目的新型ADC藥物，也是腫瘤領域抗HER2治療探索的“先鋒者”。

4月5日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准Enhertu（德曲妥珠單抗）用于治療既往接受過全身治療且沒有令人滿意的替代治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者。

此次批准主要基于在192名既往接受過不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+） 實體瘤治療的成年患者中評估療效，這些患者參加了三項多中心試驗之一：DESTINY-PanTumor02（NCT04482309）、DESTINY-Lung01（NCT03505710）和 DESTINY-CRC02 （NCT04744831）。

在DESTINY-PanTumor02中，客觀緩解率（ORR）爲51.4%，中位緩解持續時間（DOR）爲19.4個月；

在DESTINY-Lung01中，ORR爲52.9%，中位DOR爲6.9個月；

在DESTINY-CRC02中，ORR爲46.9%，DOR爲5.5個月。

關于DS-8201

DS-8201是一款靶向HER2的抗體藥物偶聯物（ADC），采用第一三共專有的DXd ADC技術平台設計，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。

此前，它已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療轉移性HER2陽性實體瘤。

ADC是近幾年最火的研究領域之一，HER2是其中研究最火熱的靶點。

關于HER2

HER2是一種膜酪氨酸激酶和癌基因，有研究表明30%以上的人類腫瘤中存在HER2基因的擴增/過度表達（如乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、輸卵管癌、胃癌和前列腺癌等）。當它被激活時，它爲細胞提供了強大的增殖和抗凋亡信號，它是乳腺癌這一亞群腫瘤發生和進展的主要驅動因素。當通過適當的方法顯示HER2過表達或擴增時，它是一個有價值的治療靶點。

目前全球已上市多款HER2 ADC藥物。其中恩美曲妥珠單抗（Kadcyla）是全球首個獲批的單藥治療實體瘤的ADC藥物，同時也是我國第一個HER2靶向ADC産品。

2020年1月22日，羅氏制藥中國宣布，國家藥品監督管理總局正式批准創新靶向藥物赫賽萊(英文商品名：Kadcyla，通用名：恩美曲妥珠單抗)，單藥適用于接受了紫杉烷類聯合曲妥珠單抗爲基礎的新輔助治療後仍殘存侵襲性病竈的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

此次獲批基于KATHERINE研究，KATHERINE是一項開放標簽研究，此次研究共納入了1486名HER2陽性早期乳腺癌患者。研究顯示Kadcyla組患者輔助治療後3年內，無侵襲性癌生存率(iDFS)達到88.3%。

ADC是新藥開發的熱點領域之一，隨著研究熱度日益高漲，技術也已經得到了改進。相信在不久之後，ADC藥物的研究會更進一層，而我們離腫瘤治愈的那一天也越來越近。

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參考資料

1. FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors | FDA

2. HER 2: Biology, Detection, and Clinical Implications - PMC (nih.gov)

3. Enhertu granted Priority Review in the US for patients with metastatic HER2-positive solid tumours (astrazeneca.com)