2010年，5歲的艾米莉被確診爲白血病，當時唯一的治療方案就是化療。但經過多次化療，艾米莉的病情並沒有得到緩解，2年時間裏病情還是持續不斷地發展。在當時，骨髓移植成爲了唯一的希望，但艾米莉的身體已經差到無法耐受任何治療，留給她的時間不多了。

終于在父母的堅持不懈下得到消息，可以在一項試驗中用CAR-T細胞治療他們的第一位兒科複發/難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）患者。

2012年4月，艾米莉成功進行了CAR-T細胞療法的治療。一個月後，她體內的癌細胞完全清除，之後也一直處于緩解狀態。艾米莉至今已經無癌生存超十年，她體內再也找不到癌細胞了，在臨床上等同于“治愈”！而艾米莉也已經從之前那位差點被病魔奪走生命的小女孩，長成了亭亭玉立的大姑娘。

艾米莉的故事無疑讓業界看到了CAR-T療法的潛力，並進一步推動了該領域的研發。但是經過大家的了解之後會發現，CAR-T療法局限于血液系統腫瘤的賽道裏，實體瘤患者無一不在期盼著該療法的突破。終于，就在我們還在關注著CAR-T療法的時候，一名實體瘤“戰士”阻攔了腫瘤大軍，它就是TIL療法。

TIL療法全稱叫做腫瘤浸潤淋巴細胞療法，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化,挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞,擴增活化後回輸。這些經過培養和擴增的淋巴細胞具有識別和殺傷腫瘤細胞的能力。而CAR-T識別能力與之相比較弱，這也限制其在實體瘤中的應用，目前只能用于血液腫瘤。且與傳統的免疫治療方法相比，TIL療法具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優點。同時，TIL細胞群間的協同相互作用能提高TIL對腫瘤細胞的清除能力，這讓它在實體瘤治療中具有先天優勢。

擊潰實體瘤

2月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布公告表示批准lifileucel（Amtagvi）用于PD-1/PD-L1治療後進展的晚期黑色素瘤。而這是全球首款獲批上市的TIL細胞療法，也是首款獲批治療實體瘤的T細胞療法。

在C-144-01的臨床試驗中，疾病控制率（DCR）高達77.8％，有8位患者完全緩解，40位患者達部分緩解。

值得注意的是，TIL治療在一定程度上也適用于其他實體腫瘤，並取得了良好的療效，TIL療法的發展和叠代將在癌症治療中發揮重要作用。

美國國家癌症研究院曾公布了TIL療法對晚期乳腺癌的治療效果，42位轉移性乳腺癌患者，67%出現了免疫應答，其中8位非常適合TIL療法，最終6位接受了TIL療法聯合帕博利珠單抗。

結果顯示，一半患者客觀緩解，腫瘤明顯縮小，其中一位患者腫瘤完全消失，且已經保持無癌狀態超五年。

典型病例

在TIL治療前，一名患有乳腺癌的婦女在胸壁和肝髒有轉移性病變。在接受TIL治療後，她的腫瘤完全縮小了。掃描顯示她在5年多後仍然沒有癌症。

在非小細胞肺癌領域，TILs療法也展現出意想不到的驚豔療效！

在一項名爲IOV-LUN-202試驗，納入了23例接受LN-145治療的非小細胞肺癌患者，試驗結果顯示疾病控制率（DCR）高達82.6%，其中1例完全緩解，5例部分緩解，靶向病竈大幅度縮小30%以上。

綜上所述，TIL療法有可能再現艾米莉的奇迹，讓衆多實體瘤患者在絕處中逢生。同時我們也期待更多如CAR-T、TIL療法的抗癌技術現世，讓越來越多的腫瘤患者獲益！

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參考資料

1. Original research: Efficacy and safety of lifileucel, a one-time autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy, in patients with advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors and targeted therapies: pooled analysis of consecutive cohorts of the C-144-01 study - PMC (nih.gov)

2. Abstract P050: Trial in progress: A phase 2 multicenter study of autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL, LN-145) cell therapy in patients with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)