作者：陳楚雄
審核：邱凱峰
單位：中山大學孫逸仙紀念醫院
來源：逸仙藥學
SGLT-2抑制劑，即鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑，是一類新型的口服降糖藥物，這類藥物都有“列淨”兩字，所以稱爲列淨類藥物。國內已上市的藥物有恩格列淨、達格列淨、卡格列淨、恒格列淨、艾托格列淨等。
下面對達格列淨的作用機制、適應症、不良反應、用藥注意事項等進行介紹。
一、達格列淨已被批准的適應症
1、用于2 型糖尿病成人患者：
可作爲單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。可與鹽酸二甲雙胍、胰島素等聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
——合並動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素的T2DM患者，應首選有ASCVD獲益證據的鈉‑葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i），如達格列淨、恩格列淨等。
2、用于心力衰竭成人患者：
用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAII -IV 級），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。
——有症狀的慢性心力衰竭（HFrEF）患者，無論是否伴有糖尿病均推薦使用 SGLT2i （達格列淨或恩格列淨）以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌證或不能耐受。
3、用于慢性腎髒病成人患者：
降低有進展風險的慢性腎髒病成人患者的 eGFR 持續下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風險。
——SGLT2i治療可改善慢性腎髒病（CKD）患者的心、腎相關臨床結局，包括降低心血管事件發生風險和延緩CKD進展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心腎獲益，這一作用獨立于其降糖效應。
二、達格列淨是如何起降糖作用的？
達格列淨通過抑制SGLT-2，減少葡萄糖重吸收，從尿中直接排糖來降低血糖。
這一獨特機制完全不依賴于胰島素和β細胞功能，降糖療效明確，能夠和多種胰島素依賴降糖藥物機制互補，可以應用于病程的不同階段，且對難治性2型糖尿病患者也有療效。
達格列淨降糖強效，24周HbA1c較基線降1-1.5%。
三、達格列淨除降糖外，還有哪些作用？
1、降低體重
SGLT2i主要通過熱量損失及滲透性利尿導致體重減輕。
達格列淨可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，這相當于消耗200-320千卡熱量。連續使用3-6個月SGLT-2抑制劑，大概可降低體重1.5～3.5kg。
2、降低血壓
除了減少葡糖糖的重吸收之外，還能減少鈉的重吸收，增加鈉離子排泄的結果是使血漿容量下降，血壓下降。
荟萃分析結果顯示，與安慰劑相比，SGLT2i可使T2DM合並高血壓病人24小時動態收縮壓降低4.36mmHg，舒張壓降低2.20mmHg。其中達格列淨可使收縮壓降低3.74mmH，舒張壓降低1.22mmHg。
3、降低尿酸
SGLT2i降低尿酸的機制主要多歸因于通過葡萄糖轉運蛋白9（GLUT9）轉運促進尿酸排泄。不管是單藥治療還是與其它降糖藥物聯合，達格列淨均能有效降低血尿酸水平。
達格列淨、卡格列淨、恩格列淨均可降低尿酸水平，平均可降低37.73μmol/L。其中恩格列淨降低尿酸效果最顯著，可降低約45.83μmol/L。
4、腎髒保護
由于流經球旁器致密斑（JGA）的鈉離子和葡萄糖濃度升高，小管液中上述溶質濃度信息的變化通過管球反饋使入球小動脈收縮，腎小球壓力下降，GFR 得以恢複，蛋白尿減少，這是達格列淨腎髒保護機制之一。
多項大型臨床研究結果顯示，SGLT2i治療可改善CKD患者的心、腎相關臨床結局，包括降低心血管事件發生風險和延緩CKD進展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心腎獲益，這一作用獨立于其降糖效應。
5、心血管獲益
達格列淨具有心血管保護作用，DAPA－HF臨床試驗顯示，無論是否患有２型糖尿病，與安慰劑相比，達格列淨聯合心衰標准治療可降低心血管死亡或心衰惡化複合結局的發生率。
達格列淨已獲批用于用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV 級），可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。
DAPA-HF研究納入4744例左室射血分數≤40%、NYHA Ⅱ~Ⅳ級的CHF患者。與安慰劑相比，達格列淨將心血管死亡、心衰住院或因心衰緊急就診的複合終點風險降低26%，心衰住院風險降低30%，心血管死亡風險降低18%，全因死亡風險降低17%。
四、用藥注意事項
1、推薦起始劑量爲5mg，每日一次，晨服（達格列淨有一定的利尿作用），不受進食限制。對于需加強血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，劑量可增加至10mg每日一次。
2、對于血容量不足的患者，建議在開始本品治療之前糾正這種情況。
3、老年人、腎功能不全、低血壓患者以及正在使用利尿劑的患者，在服用達格列淨前應評估血容量狀態和腎功能情況。
4、重度腎損害(eGFR低于25mL/min/1.73m2)不建議啓用，但如果一直使用且能耐受，可繼續服用直至透析，以獲得心腎獲益。
5、可增加尿路及生殖道感染風險，患者應適量增加飲水，保持外陰清潔。若出現尿路感染和生殖道感染，需及時對症治療。
6、發生急性腎損害的體征和症狀，應立即中止達格列淨治療並給予治療。
7、服藥期間不建議采用尿糖試驗監測血糖。
