服用他汀出現副作用怎麽辦?停藥?超詳細解讀,必收藏!

控慢病保說 2024-05-27 20:02:43

服用他汀出現副作用怎麽辦?是立即停藥,還是繼續忍受?在這篇文章中,我們將詳細解讀他汀不耐受的定義、診斷標准及處理策略,幫助您科學應對他汀類藥物相關不良反應,確保心血管健康不受影響。

一、他汀類藥物的常見副作用

肌肉相關副作用:這是他汀類藥物最常見的副作用,包括肌痛、肌無力、肌病和橫紋肌溶解症。患者可能會感到肌肉酸痛、無力,嚴重時可能出現肌肉損傷。肝功能異常:他汀類藥物可能引起肝酶(如丙氨酸氨基轉移酶ALT和天門冬氨酸氨基轉移酶AST)升高,少數情況下可能導致嚴重的肝功能損傷。胃腸道不適:一些患者在服用他汀類藥物後會出現胃腸道不適,如惡心、腹痛、腹瀉等。其他副作用:包括個別患者會出現血糖升高、頭痛、皮疹、失眠等。二、評估副作用的嚴重程度

肝功能異常的定義和發生率肝功能異常:主要表現爲一過性、無症狀的轉氨酶(ALT和AST)升高。發生率:ALT/AST 很少超過 3×ULN(上限正常值),發生率約 1%。嚴重肝損傷極爲罕見,發生率約 0.001%。機制:他汀類藥物引起肝損傷的機制很複雜,可能與其影響線粒體代謝途徑、增加肝細胞膜轉氨酶的通透性等有關,確切機制尚需進一步探索。

處理流程初步評估:如出現轉氨酶異常,首先排除其他可能的危險因素,並判斷與他汀類藥物的相關性。具體處理措施:ALT/AST < 3×ULN:可以在原劑量或減量的基礎上進行觀察。也可以換用另一種代謝途徑的他汀類藥物。ALT/AST ≥ 3×ULN 或合並總膽紅素升高:酌情減量或停藥。如果ALT/AST升高但未超過3×ULN,可以繼續觀察或調整劑量。後續監測:4周後複查轉氨酶:如果ALT/AST < 3×ULN,可以繼續他汀類藥物治療。如果ALT/AST ≥ 3×ULN或膽紅素升高,需進一步減量或停藥,並咨詢肝病專家進行進一步治療。肌酸激酶(CK)升高的定義和分類

肌痛:肌肉疼痛或無力,CK ≤ 1×正常值上限(ULN)。肌炎:1×ULN < CK ≤ 10×ULN。肌病:10×ULN < CK ≤ 40×ULN。橫紋肌溶解:最爲嚴重,CK > 40×ULN,由肌纖維壞死引起,伴腎功能衰竭,急需就醫甚至住院。發生率CK升高:在真實世界中,CK > 10×ULN的情況極少發生。隨機對照研究:幾項隨機對照研究的荟萃分析一致認爲,他汀類藥物治療不會明顯增加肌肉不良反應的發生率。處理流程

初步評估:出現疑似他汀不耐受相關肌肉不良反應時,首先查明並糾正出現肌肉不良反應的原因。評估及確認不良反應與他汀類藥物的相關性,使用SAMS-CI量表。評估並改善危險因素,如維生素D水平、過量運動、甲狀腺功能減退症、合並用藥等。檢測CK水平:

CK > 10×ULN:檢測有無血紅蛋白尿及腎功能損傷。給予水化治療。停用他汀類藥物。

4×ULN < CK ≤ 10×ULN:繼續他汀類藥物治療。4周後監測肌肉症狀及CK水平。

CK ≤ 4×ULN:繼續他汀類藥物治療。

後續監測和處理:症狀緩解或消失:繼續他汀類藥物治療。無變化:根據具體情況調整治療方案。3. 其他不良反應胃腸道症狀:如惡心、腹痛、腹瀉等,發生率爲3.942%神經症狀:如頭痛、眩暈等,發生率爲0.653%三、他汀不耐受的診斷標准

根據中國專家共識,他汀不耐受的診斷標准包括以下幾點:

至少嘗試兩種他汀類藥物:其中至少一種是獲批的最低每日劑量。出現不良反應:服用他汀類藥物後出現不良症狀或實驗室檢查結果異常。不良反應可逆:停用他汀類藥物後不良反應可逆,但再次服用後可再次出現。排除其他可能病因:排除其他可能導致不良反應的病因,如其他藥物、基礎疾病等。四、他汀不耐受的分類

他汀不耐受可分爲完全他汀不耐受和部分他汀不耐受:

完全他汀不耐受:指不能耐受任何種類、任何劑量的他汀類藥物。部分他汀不耐受:指不能耐受某些他汀類藥物的某些劑量。五、他汀不耐受的影響因素

他汀不耐受的發生與診斷的影響因素較多,主要受以下因素的影響:

藥物相互作用:他汀類藥物與其他藥物的相互作用可能增加副作用的風險。例如,與CYP3A4抑制劑(如某些抗生素、抗真菌藥物)合用時,可能增加他汀類藥物的血藥濃度,從而增加副作用風險。基因多態性:某些基因多態性(如SLCO1B1基因多態性)可能增加他汀類藥物相關副作用的風險。患者的個體差異:包括年齡、性別、體重指數(BMI)、基礎疾病等。主觀因素:患者對不良反應的擔憂和媒體的負面報道可能會加重反安慰劑效應,影響他汀類藥物的使用。六、他汀不耐受的臨床處理

治療決策應由醫務人員和患者共同決定,充分考慮患者的ASCVD風險、潛在成本和擬訂方案。以下是一些處理策略:

調整他汀類藥物的種類和劑量:對于部分他汀不耐受患者,可以通過調整他汀類藥物的種類、劑量和給藥頻率來提高耐受性。例如,可以換用另一種代謝途徑的他汀類藥物或降低劑量。降低劑量:減少他汀類藥物的劑量可能會減輕副作用,同時仍能提供一定的降脂效果。間歇性用藥:對于某些患者,可以考慮間歇性用藥,如每周服藥幾次,而不是每天服藥。

聯合使用非他汀類藥物:如果調整他汀類藥物後仍無法達到血脂管理目標,可以考慮聯合使用非他汀類藥物,如依折麥布、PCSK9抑制劑等。這些藥物可以通過不同的機制降低膽固醇,從而減少對他汀類藥物的依賴。糾正可改變的危險因素:仔細評估和糾正患者的可改變危險因素,如飲食、運動、其他藥物的使用等,可以提高他汀類藥物的耐受性。例如,減少高脂飲食、增加體力活動、避免與他汀類藥物有相互作用的藥物等處理嚴重不良反應:如果出現嚴重不良反應,無論是否與他汀類藥物有因果關系,都應及時處理。

例如,出現嚴重肝功能異常時,應停用他汀類藥物並咨詢肝病專家進一步治療。對于肌肉相關副作用,特別是懷疑橫紋肌溶解症時,應立即停藥並進行肌酸激酶(CK)檢測和腎功能評估。

七、科學、規範地處理他汀類藥物的不良反應,不僅能提高治療效果,還能最大程度地保障心腦血管的安全。

以上內容參考以下專家共識:

國家心血管病專家委員會心血管代謝醫學專業委員會. 他汀不耐受的臨床診斷與處理中國專家共識 [J]. 中國循環雜志, 2024, 39(2): 308.

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